在新冠疫苗接種工作進行得如火如荼的當下,據國家衛健委網站消息,截至4月5日,全國各地已累計報告接種新冠病毒疫苗1.43億劑次。
不止中國,全球新冠疫苗接種都在“賽跑”。哪個國家率先實現了較高的接種率,就有望越快恢復正常的經貿流動,迎來經濟復蘇。將至少接種一劑的人數占比定義為接種率,據西南證券研報測算,全球接種率為4.43%,美國接種率29.77%。全球接種率最高的國家為以色列,接種率60.68%。
國內已有五款新冠疫苗獲批上市,它們在技術路徑、接種劑次、有效率方面存在差異。分別為中國生物(北生所、武漢所)的滅活疫苗、科興中維的滅活疫苗、康希諾生物的腺病毒載體疫苗、智飛生物的重組蛋白疫苗。由于獲批較早,國內大部分地區采購的均為滅活疫苗。
(圖片來自西南證券研報)
疫苗專家陶黎納(疫苗與科學)表示:“因為滅活疫苗部署的產能最大,所以現在主流用的還是滅活疫苗,不過滅活疫苗的產能可能提升還是比較慢的,因此在現在全國大規模接種的過程中,可能存在疫苗不能及時供應的情況。重組蛋白疫苗正在補充這種產能的缺陷。”
據陶黎納介紹,目前智飛生物的重組蛋白疫苗已在安徽、江蘇、重慶等地開始接種,“鋪的還是比較快的”。
三種技術路徑大PK
縱觀全球,共有11家公司的新冠疫苗獲批緊急使用或上市,中國占據五席,分屬于中國生物(北生所、武漢所)、科興中維、康希諾生物、智飛生物。
這五款疫苗,覆蓋三種技術路徑——滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗,各有優劣,但均安全有效。國家衛健委疾控局一級巡視員賀青華表示,目前國內上市新冠病毒疫苗都是經過藥監部門審查批準的,其安全性、有效性都是有一定數據做支撐的,可以放心接種。
中國生物(北京所、武漢所)、科興中維的新冠疫苗采用傳統技術,為滅活疫苗,需要接種兩劑。即研究團隊制備出大量活病毒后,再將其滅活,把病毒注射進健康人體內,激活免疫系統。其優點是技術成熟,缺點是生產周期長、質控嚴格、免疫期相對短等。
康希諾生物的新冠疫苗技術較新,為腺病毒載體疫苗。腺病毒屬于常見的雙鏈DNA病毒,具有很強的感染人體細胞的能力。研究團隊利用這一能力,把編碼新冠抗原的DNA序列通過基因重組的方式整合進腺病毒基因組內,并去掉腺病毒負責繁殖的基因,使得疫苗安全有效。
其優點是免疫性好、對人致病性低、可快速放量,相比其他需要接種兩劑或以上的新冠疫苗,康希諾生物的這款疫苗只需要接種一劑即可。中國疫苗行業協會會長封多佳表示:“腺病毒載體疫苗是核酸疫苗,生產工藝相對簡單,不需要大量培養活病毒再殺死,所以生產周期相對滅活疫苗要短些;另外,康希諾的新冠疫苗只需要打一針,這可以提高疫苗接種效率。”
而該疫苗的缺點是存在預存免疫問題,腺病毒的中和抗體可能會削弱相應腺病毒載體誘導的免疫反應。中國疾控中心研究員邵一鳴認為,單針腺病毒載體疫苗誘導的免疫反應強度一般弱于兩針疫苗,在預防早期流行病毒時沒問題,換成后期突變病毒時,保護效率大多會下降。
智飛生物的新冠疫苗亦采用新興技術,為重組蛋白疫苗,需要接種三劑。其通過基因工程方法,將保護性抗原基因在原核或真核細胞中表達,刺激人體產生抗體。其優點是安全有效、副作用小、產量高,缺點是生產過程較復雜,需要佐劑輔助。
為何這款疫苗需要接種三劑?陶黎納表示,目前全球范圍多條技術路線的新冠疫苗已經研發成功,但在效果和安全性上還沒能實現平衡,這就對新研發的疫苗提出了“保證效果”的挑戰。根據其披露的臨床數據來看,“如果重組蛋白疫苗是首發路線,那么兩劑方案也可以接受,但現在疫苗已經成功,人類對其保護效果的要求更高了,同時基于以往重組蛋白疫苗接種程序的規律,該疫苗選擇符合以往規律的三劑接種程序是最佳決定。”
國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班專家組副組長、中國工程院院士王軍志表示,三種路線的新冠病毒疫苗各有特色,無論采用什么樣的技術路線,最重要是結合抗原本身的特性、病原體本身的特性,采用適合的工藝研制出安全有效、質量可控的疫苗,是疫苗成功的關鍵標準。
能否抵擋病毒變異?
綜合對比各家公司披露的臨床試驗數據,中國生物北生所的滅活疫苗總體有效率為79.34%;科興中維的滅活疫苗總體有效率為50%-60%;康希諾生物的腺病毒載體疫苗總體有效率為74.8%。這三款疫苗對重癥患者的保護率均為100%。
而智飛生物的重組蛋白疫苗尚未披露三期臨床數據及總體有效率。其一期/二期臨床試驗顯示,950名18-59歲的健康成年人,接種兩劑次疫苗后,76%的人可以產生中和抗體。接種三劑次疫苗后,97%的人可以產生中和抗體,沒有疫苗相關的嚴重不良事件發生。
(圖片來自西南證券研報)
值得注意的是,相較最早出現的武漢毒株,在英國、南非等地新冠病毒已發生變異。據健康時報不完全統計,目前我國上海、廣東、山東、北京四地曾報告出現變異毒株,均為境外輸入。
那么,對于變異后的新冠病毒,疫苗有效率幾何?王軍志表示,還沒有發現新冠病毒的變異株對我國附條件上市的新冠疫苗的保護率產生明顯的影響。目前,世界衛生組織、各國研究機構、疫苗生產企業等都在密切關注新冠病毒變異情況,也在開展相關研究,這將為后續疫苗的研發及應用提供預警和科學分析依據。
陶黎納表示,從科學上講,病毒的變異確實有可能導致疫苗失效,現在來看,衡量病毒變異對疫苗有效率的影響,最重要的一個指標就是抗體。疫苗產生的中和抗體濃度越高,越能抵御變異后的病毒。目前不同技術的疫苗,在這方面的數據不太一樣。
產能能否覆蓋全國?
對于每一個人來說,及時接種新冠疫苗都具有重要意義。
國家衛健委在《新冠疫苗接種問答》一文中指出:一方面,我國絕大多數人都沒有針對新冠病毒的免疫力,對新冠病毒是易感的,感染發病后,有的人還會發展為危重癥,甚至造成死亡。接種疫苗后,一方面絕大部分人可以獲得免疫力,從而有效降低發病、重癥和死亡的風險;另一方面,通過有序接種新冠病毒疫苗,可在人群中逐步建立起免疫屏障,阻斷新冠肺炎的流行,盡快恢復我國社會經濟、居民生活正常運轉。
目前,中國新冠病毒疫苗接種面向18周歲及以上人群免費開展,在當地衛健部門批準的接種單位進行。通常情況下,接種單位設在轄區的衛生服務中心、鄉鎮衛生院或者綜合醫院,涉及到一些重點對象比較集中的部門或企業,亦會根據情況設立一些臨時接種單位。
不少公司亦在開展18周歲以下的未成年人接種新冠疫苗的臨床研究。不過,陶黎納認為,這部分未成年人接種新冠疫苗,并不是一個太著急的事情。“在國家層面的安排中,18歲以下的人群接種疫苗屬于第二步,首先還是要讓18歲以上的人群實現應種盡種,無論是疫苗的供應,還是服務的能力,這些資源都會向18歲以上的人群傾斜。”
上述四家公司亦在加班加點擴充產能,為全球供應疫苗。據西南證券研報統計,中國生物北生所擴建后有望達到10億劑的年產能,科興中維約為3億劑、康希諾生物、智飛生物則有2-3億劑的產能。以此計算,新冠疫苗總產能至少可達到17億劑/年,大概覆蓋9億人口。
其中,由于中國生物、科興中維的三款滅活疫苗獲批較早,成為全國接種的主流,不過康希諾生物、智飛生物的疫苗由于采取新興技術路線,量產的時間與成本較低,有望成為有力補充。